首尔国立大学: 利用病毒和非病毒载体基因治疗血友病B
来源:生物谷原创 2023-06-12 15:33血友病是一种遗传性疾病,涉及
血友病是一种遗传性疾病,涉及凝血因子缺乏,以及与手术或创伤相关的自发性和过度出血。血友病B是由凝血因子IX(FIX)缺乏引起的,其患病率为每25,000名男婴中有1名。已经开发了各种血友病治疗方法,但在有效性、安全性、治疗简易性和成本方面仍存在未得到满足的需求。
【资料图】
图片来源: .
近日,来自首尔国立大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“In vivo genome editing for hemophilia B therapy by the combination of rebalancing and therapeutic gene knockin using a viral and non-viral vector”的文章,该研究揭示了利用病毒和非病毒载体通过再平衡和治疗性基因敲击相结合的体内基因组编辑用于血友病B治疗。
最近血友病的治疗策略包括使用腺相关病毒(AAV)进行长期治疗性基因表达,以及通过下调抗凝途径来重新平衡治疗。然而,这些方法在免疫反应方面存在局限性,或者不足以控制急性出血。因此,研究者开发了一种利用脂质纳米粒(LNP)和AAV进行再平衡和人类因子9(HF9)基因敲击(KI)相结合的治疗血友病B的策略。
抗凝血酶(AT;Serpin家族C成员1[Serpinc1])被选为KI基因的靶向抗凝途径。首先,LNP聚集的规则间隔短回文重复序列(CRISPR)和AAV供体的联合使用导致了Serpinc1中20%的插入或缺失(Indels)和67%的血小鼠AT浓度下降。其次,hF9编码序列被整合到大约3%的靶基因座中。
HF9KI产生约1,000 ng/mL人凝血因子IX(HFIX),并将凝血活性恢复到正常水平。注射LNP-CRISPR导致AT持续下调和hFIX产生长达63周。在肝部分切除的情况下,AT抑制和hFIX蛋白生产能力可以通过基因编辑的肝细胞的增殖来维持。
AAV和LNP联合给药,除随机积分外,未见严重副作用。本研究结果证明了血友病B的治疗是通过使用LNP和AAV的再平衡和hF9KI相结合的方法。
AAV供体与LNP-CRISPR联合体内KI未见严重副作用
图片来源: .
综上所述,本研究证实了AT靶向和hF9KI联合策略可恢复凝血活性。使用AAV和LNP杂交体获得了较高的体内治疗基因Ki,其治疗效果似乎持续了63周。此外,与双AAV策略相比,AAV-LNP组合可能有利于降低AAV剂量,并可作为开发基于基因编辑的蛋白质缺乏相关遗传疾病高级治疗策略的基础。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Jeong Hyeon Lee et al. In vivo genome editing for hemophilia B therapy by the combination of rebalancing and therapeutic gene knockin using a viral and non-viral vector. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 21;32:161-172. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.008.
关键词:
来源:生物谷原创 2023-06-12 15:33血友病是一种遗传性疾病,涉及
1、会计随身学是有自考本会计随身学,包括全部考试科目:2、会计专科,
6月9日,因被执行人吴某拒不履行生效法律文书确定的义务,即拒不支付拖
1、在青少赛的决赛中,赤焰七星VS紫云金甲。2、赤焰七星使出绝招赤龙焰
日前,记者在位于龙州工业园区的龙岩市山和机械制造有限公司项目施工现
“今天,我们要学习的是《高压理论》及户外实操课程……”近日,在甘肃
材料:五花肉1斤、蒜瓣6-7瓣、盐1茶匙、红曲米1小撮、料酒4 5汤匙、冰
北京青年报讯(记者赵婷婷)昨天,北京青年报记者从北京环球度假区获悉
本报记者刘凯华“这样华丽的纹饰和色彩,我从来没有见过。”深圳文博会
名嘴评现役最强双核:约基奇穆雷居首詹姆斯浓眉第3库里无缘榜单,浓眉,
据报道,美国的电动汽车充电公司正谨慎地对待特斯拉充电技术成为美国主
06月12日,国茂股份被沪股通减持17 27万股,已连续8日被沪股通减持,共
浙江省绍兴市柯桥区人民政府新闻办公室12日通报,近日,一张“实名举报
“应至少为每个研学旅行团队配置一名研学旅行指导师”,这是2016年12月
1、《建筑结构加固改造新技术》是2018年北京工业大学出版社出版的图书
想必现在有很多小伙伴对于头条小组申请加精是什么意思方面的知识都比较
6月12日晚间,江阴银行公告称,董事长孙伟因工作调动需要辞去该行董事
从今年2月开始的4个月里,美国民主党议员持有的股票投资组合表现全面超
你们好,最近小活发现有诸多的小伙伴们对于永远的七日之都艾比露怎么获
证券之星讯,根据6月12日市场公开信息、上市公司公告及交易所披露数据
00:47江南都市报讯全媒体记者赵琼摄影报道:6月8日,高考第二日。上午6
“下楼就能赏花休闲,一点儿不比新小区差!”最近,南关区桃源街道春园
1、南弦月出现在第41集第41集花千骨获洪荒之力花千骨进入墟洞寻找洪荒
你需要的东西黑色连帽衫黑纸剪刀橡皮球白皮书合成毛皮缝纫材料鬣狗以其
中外合作硕士项目具有自己的特点和优势。如果你想要在国内获得更加丰富
Copyright 2015-2022 欧洲酒业网 版权所有 备案号:沪ICP备2022005074号-23 联系邮箱: 58 55 97 3@qq.com