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视点!新模型提供了对神经元压力如何与心血管疾病相关的见解

2023-06-15 09:54:29 来源:互联网


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氧化应激——其特征是称为活性氧的不稳定分子水平升高——与神​​经退化和心血管疾病有关。然而,直到最近还无法证明氧化应激与疾病状态之间的因果关系。

一项新研究使用“化学遗传学”来激活小鼠组织中表达的重组酵母蛋白,以控制活小鼠的氧化应激水平。来自布莱根妇女医院、哈佛医学院和诺华生物医学研究所的研究人员在一种新的转基因小鼠模型中应用化学遗传学方法,将氧化应激引入血管和神经元。

研究人员最初着手使用这种新的转基因小鼠模型来确定氧化应激可能导致血管功能障碍并导致高血压和主动脉瘤等疾病的途径。但他们惊讶地发现,这些老鼠迅速发展为严重的共济失调,其特征是无法行走。

进一步探索,他们发现外周神经细胞中特定的感觉神经元组因转基因引起的氧化应激而发生退化。当研究人员观察这些动物的心脏时,他们发现心肌出现了心肌肥大。

这种感觉神经元退化和心脏肥大的组合与弗里德赖希共济失调 (FA) 相关,这是一种进行性神经退行性疾病,是患者中​​最常见的遗传性共济失调形式。研究人员还对参与这些反应的特定炎症细胞类型进行了表征,从而更全面地了解 FA 导致心脏肥大的机制。

“我们的团队跟进了我们在一个新的转基因小鼠品系中发现的意想不到的表型,并发现了周围神经和心脏之间令人惊讶的新联系,”医学博士 Thomas M. Michel 说。心血管医学的布里格姆分部。“我们的发现可能有助于我们了解神经退行性疾病患者心脏中的心脏重塑。”

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